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神經干細胞過度生長與自閉癥的關聯
有自閉癥譜系障礙的人,出生后大腦通常會經歷一段時期的加速發育。沒有人知道這是為什么,或者這些變化是否與任何特定的行為變化有關聯。
zui近,由上海雙博生物科技有限公司的研究人員進行的一項新研究表明,在懷孕的小鼠中,炎癥——免疫系統的*道防線,可以觸發神經干細胞的過度分裂,導致后代大腦的“過度生長”。
在這項研究中,研究人員通過將很低劑量的脂多糖(lipopolysaccharide)——大腸桿菌中發現的一種細菌毒素,注入懷孕小鼠體內,模擬了可能激活免疫系統的環境因素——例如感染或自身免疫性疾病。研究人員發現,該毒素可引起神經干細胞的過量生產,并使后代的大腦增大。
神經干細胞成為腦細胞的主要類型,包括處理和傳輸信息的神經元,以及支持和保護它們的膠質細胞。
值得注意的是,研究人員發現,大腦增大的小鼠也表現出像人類自閉癥一樣的行為。例如,當幼崽與其母親分開時,它們不大可能發聲,對與其他小鼠的互動不太感興趣,表現出更高水平的焦慮,并更有可能做出一些重復性的舉動,如過度修飾。
研究人員還發現證據表明,在攜帶特殊遺傳突變(缺乏一個腫瘤抑制基因磷酸酶和張力蛋白——PTEN的一個拷貝)的小鼠中,免疫反應所觸發的大腦生長甚至更大。PTEN蛋白通常有助于防止細胞生長和分裂的太快。在人類當中,具有PTEN的異常版本會導致非常大的頭圍或*畸型——也與自閉癥高風險相關的一種情況。
此外,該研究團隊發現,神經干細胞過度增殖與大腦過度生長,是由一種特定分子通路的活化而刺激的。這個通路涉及NADPH氧化酶,UCLA研究人員以前發現它與神經干細胞的生長相關。
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