浙大生科院解析關鍵信號通路

【資料簡介】

浙大生科院解析關鍵信號通路
轉化生長因子-β（TGF-β）是一個包括數十種TGF-βs、骨形態發生蛋白（BMPs）等配體在內的生長因子超家族。近年來大量的研究表明TGF-β信號通路控制著一系列的細胞反應，包括細胞增殖、分化、細胞外基質重建和胚胎發育。TGF-β信號轉導異常與多種疾病如腫瘤的起始和轉移、組織纖維化，自身免疫性疾病及心腦血管疾病有關。Smad2和Smad3 （Smad2/3）是TGFβ信號傳導通路中重要的信號傳導因子。

在這篇文章中，研究人員揭示了一個調控TGFβ信號通路的關鍵蛋白磷酸酶PPM1A。體內外實驗表明PPM1A可直接與輸出蛋白RanBP3發生相互作用，使得RanBP3第58位*發生去磷酸化。與此相一致的是，研究人員在PPM1A敲除小鼠胚胎成纖維細胞中檢測到RanBP3磷酸化水平增高。進一步的分析表明，第58位*去磷酸化使得RanBP3被激活，將Smad2/3輸出核外，從而導致了TGFβ信號通路的終止。

新研究證實了蛋白磷酸酶PPM1A對TGFβ信號通路的重要調控功能及分子作用機制。并為研究人員開發出TGF-β信號轉導異常導致多種疾病的有效治療策略提供了一個潛在的靶點。浙大生科院解析關鍵信號通路