PICK1在TGF-β信號通路中的調節作用

【資料簡介】

PICK1在TGF-β信號通路中的調節作用
轉化生長因子β（TGF-β）在調節細胞增殖、分化、遷移和死亡中有重要作用。TGF-β的異常與許多病理變化有關，例如血管疾病和癌癥。PICK1（Protein that interacts with C kinase 1 ）是含有PDZ和BAR結構域的蛋白，有研究認為，PICK1能夠與多種細胞膜表面的受體結合，調節亞細胞水平信號的傳遞。以往對PICK1的研究表明其與記憶的形成和其它神經系統活動有關，但PICK1在多種組織中表達，如心臟、睪丸、肝、腎。因此它可能還具有除神經功能以外的其他作用。

本文中，研究者發現PICK有拮抗TGF-β信號通路的作用。而這種作用是通過降解TGF-β的1型受體（TGF-β type I receptor ，TβRI）來實現的。實驗表明PICK1的PDZ結構域能夠直接與TβRI蛋白的C末端結合，并充當鷹架蛋白增強TβRI與小窩蛋白1（caveolin-1）之間的相互作用。因此PICK1促進了小窩蛋白介導的TβRI的內吞和泛素化降解。

此外，在乳腺癌中，PICK1的表達與TβRI和磷酸化的Smad2水平呈負相關。這說明，PICK1有可能通過抑制TGF-β途徑參與了乳腺癌的發生。