UHRF1蛋白晶體結(jié)構(gòu)

【資料簡介】

UHRF1是一種核蛋白，過去的研究表明UHRF1在確保DNA甲基化的正確復(fù)制中起重要重要。SRA結(jié)構(gòu)域是其與DNA結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域。2008年Nature上的3篇文章介紹了其SRA結(jié)構(gòu)域與半甲基DNA的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)：UHRF1通過DNA解螺旋酶而識(shí)別甲基化位點(diǎn)。近期有研究發(fā)現(xiàn)UHRF1還能夠通過PHD結(jié)構(gòu)域結(jié)合二甲基和*基的H3K9多肽，表明UHRF1具有對(duì)DNA和組蛋白甲基化的雙重識(shí)別功能。因此研究此復(fù)合物的結(jié)構(gòu)及其功能將大大促進(jìn)人們了解甲基化的調(diào)控過程、癌癥背后的表觀遺傳學(xué)機(jī)制以及幫助設(shè)計(jì)出合適的藥物。

在這篇文章中，研究人員鑒別了UHRF1與組蛋白H3的結(jié)合狀態(tài)。體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)分析和晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表明UHRF1是通過PHD finger結(jié)構(gòu)域結(jié)合到組蛋白H3多肽的*R2位置上。當(dāng)H3R2發(fā)生甲基化作用時(shí)則可破壞這一復(fù)合物的形成。通過微點(diǎn)陣及染色體免疫共沉淀（ChIP）技術(shù)，研究人員鑒別出了UHRF1的直接靶基因。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)分析中，研究人員證實(shí)UHRF1是通過PHD finger結(jié)構(gòu)域與H3R2結(jié)合從而發(fā)揮對(duì)靶基因表達(dá)的抑制作用的。

新研究結(jié)果表明組蛋白*的甲基化作用與UHRF1的功能之間可能存在著交互影響，UHRF1與H3R2的結(jié)合事件對(duì)于維持正確的表觀遺傳學(xué)控制具有非常重要的意義。