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Cell:分子“魔術貼”維持染色體穩定性

時間:2013-6-8閱讀:223
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基因組充滿了重復序列,這些序列一段接著一段,有時甚至重復上百次。但迄今為止,人們還并不了解這種序列重復現象的意義。日前,Friedrich Miescher生物醫學研究所的Nicolas Thomä與日內瓦大學的David Shore合作進行研究,闡述了端粒區域序列重復的作用,指出這種結構在蛋白的幫助下能使端粒更加穩定,防止細胞死亡。文章發表在六月六日的Cell雜志上。

端粒是染色體末端的DNA重復序列,負責維持染色體的完整性。細胞每分裂一次都要進行DNA復制。由于DNA復制的特性,復制后的一條DNA鏈會變短一些,而這可能導致細胞周期停滯甚至細胞死亡。
細胞中有多種機制,可以在復制時對DNA鏈加以保護,使端粒序列的損失降到zui低。端粒末端結合的一組特殊蛋白就是其中之一,這些蛋白形成的一種保護性結構被稱為端粒蛋白復合體osome。端粒蛋白復合體能夠抑制端粒酶活性,阻礙SIR介導的轉錄沉默,防止細胞將端粒錯認成DNA雙鏈斷裂。

研究人員對端粒蛋白復合體進行研究,解析了這一結構的分子組成和生化特性,闡明了該結構的重要功能。他們通過X射線結構分析發現,端粒的重復序列上結合有多個通用轉錄因子Rap1,該因子與兩個蛋白Rif1和Rif2相互作用,形成了更高層次的結構來保護端粒。
研究顯示,這些蛋白的作用方式就像魔術貼VELCRO。結合到DNA重復序列上的Rap1分子多達20個,而Rif1和Rif2蛋白負責將這些分子緊密連接在一起。研究人員指出,只有形成這樣的結構,染色體末端才能受到保護免予降解,從而使細胞不至于死亡。

“在這項研究中,我們揭示了序列重復在端粒穩定性中的作用。研究顯示,普通轉錄因子可以組成功能強大的蛋白支架,維持端粒的內穩態,”Thomä說。“這一新概念可以幫助人們理解,基因組其他區域序列重復的意義,進一步揭示序列重復現象控制基因轉錄和決定細胞命運的機制。”

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