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從琢磨減肥到研究腸道菌群

時間:2012-8-18閱讀:506
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趙立平教授是微生物學家,上海交通大學生命科學與技術學院副院長。在帶領課題組揭示黃連素防治糖尿病的機理之前,他已經研究“腸道菌群和人體健康的關系”數年,出過不少成果,還提出了“慢性病的腸源性學說”。這一系列研究,是從他琢磨減肥開始的。  

先拿自己做試驗

上世紀90年代初,趙立平發胖了,體重一度整整增加30公斤。他說,結婚了,生活穩定,吃得多;工作壓力大,吃得更多,結果越吃越胖。他父親和哥哥也很胖,而且都有了高血壓、高血脂之類胖子容易得的病。

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胖了,開始琢磨減肥。趙立平讀過一些外國人寫的減肥書,但zui終發現,低卡路里飲食和積極鍛煉對他沒啥用處。

2004年,他偶然讀到華盛頓大學醫學院微生物學家Jeffrey I.Gordon和同事的一篇文章,說他們課題組在小鼠實驗中證實了肥胖跟腸道微生物的。趙立平認為,這篇論文“提供了腸道菌群調控宿主基因的*證據”,隨即想到:這種是否能在自己身上驗證一下?

但是,人體腸道中的菌群有數千種,要找出哪些與健康有關,當時非常困難,況且他還想找到哪些菌群與肥胖有關。人類“元基因組”計劃那時才剛剛啟動。他讀中國傳統醫學文獻,試圖從中尋找靈感。中醫著作里當然不可能有腸道菌群的描述,但老祖宗的確說過,腸道是人出生后獲得的一種健康要素,是一個人整體健康的基礎。而現代醫學研究發現,腸道微生物是在人出生后才有的,并且有越來越多證據表明,適當細菌的早期移植,對于身體健康能起到非常重要的作用。

趙立平試著改變自己的食譜,多吃海帶、芥蘭、山藥、苦瓜、全麥食物等,結果兩年內體重減了20公斤,血壓、心率和*水平隨之降低;與此同時,他持續監測自己的腸道微生物,發現有一種具備抗炎特性的細菌增加很快,從zui初基本找不到,漸漸占到了腸道細菌總數的14.5%……   

招募胖子志愿者

2009年,趙立平在太原開始做*次臨床試驗。他招募來123名胖子志愿者,體重指數至少30;然后為他們每個人量身定制為期9周的飲食方案,要求他們定期接受腸道菌群和代謝參數檢測。

在規定飲食終止后的14周內,趙立平和同事們對90名志愿者進行追蹤調查,發現93%完成了這項試驗的人體重減輕,減重的中位數約7公斤;同時他們腸道中的產毒細菌減少,有益菌增多。受此鼓勵,趙立平又在中國另外3個城市針對1000多人展開試驗。2010年,他在人類微生物組項目會議上講述了這個“減肥故事”,被同行們認為找到了一種新的研究方式。

比利時天主教魯汶大學的Patrice D.Cani和其他研究人員曾經通過實驗證實,在攝取高脂飲食后動物的腸道發生了一系列明顯變化:有害細菌增加,腸粘膜滲透性增高,血液中毒素增多——毒素增多觸發了炎癥,人的新陳代謝能力下降。趙立平嘗試在這個實驗結論的基礎上更進一步,觀察人改變飲食后的逆轉情況。在今年4月12日發表于學術期刊ISME的一篇論文中,他和同事宣布發現了80種與飲食改變相關的腸道細菌種類,更令人振奮的發現是:高脂飲食誘導出的菌群改變被證明*逆轉——這就是說,

你可以通過飲食使腸道中的壞細菌增加,也可以通過飲食增加腸道中的好細菌同時減少壞細菌。美國國立衛生研究院人類微生物組項目主任LitaProctor說,“可能受到微生物組影響的疾病名單一直在增加、再增加。但以往我們只看到微生物組與疾病的關聯,卻未能開展因果研究;現在終于有人開辟了一個全新領域,正試圖找出越來越接近正確的研究途徑。”

趙立平教授告訴記者:“通過飲食來影響腸道菌群,是一個復雜的過程,每個人都需要不同的食譜,這份食譜甚至必須根據100多項檢測指標來確定。  

沒人可以胡吃海喝到老

諾貝爾醫學或生理學獎獲得者Joshua Lederberg曾經提出,“人是與共生微生物構成的超級生物(superorganism)。”人基因組和微生物組共同在起作用,影響著人體的免疫、營養和代謝過程。從基因的角度看,人體內有兩個基因組:一個是從父母那里遺傳來的人基因組,大約編碼有2萬多個基因;另一個是人體內多達1000多種共生微生物的遺傳信息的總和,叫“微生物組”,也稱為“元基因組”,它們所編碼的基因在100萬個以上。趙立平強調:“為什么總說人的健康狀況30%由先天決定而70%由后天決定,這就是道理。”

越來越多的科學發現指出,腸道菌群與人體的關系比我們想象的密切得多。比如不久前歐洲科學家發現,老年人腸道里有更多分解碳水化合物的微生物,這可能是因為隨著年齡越來越大,人體處理營養物質的效率沒那么高了,為了維持生存,細菌必須承擔起這項任務。在人體中,人的細胞數量僅占細胞總量的10%,而90%是共生微生物的細胞。共生細菌大部分生活在腸道里,重量大約為1.5千克。關鍵的問題是,這些細菌的代謝物會進入人的血液,影響人的健康——有益菌可以產生消炎、鎮痛、抗氧化的物質,還可以合成維生素、氨基酸、丁酸鹽等營養成分,滋養和保護人體;有害菌則產生神經毒素、致癌物質和游離抗原,進入血液后可能引發兒童自閉、老年癡呆、肥胖、糖尿病、冠心病甚至癌癥等各種慢性病。有不少人并無基因缺陷,卻也發胖,還早早得了糖尿病,這很可能與腸道菌群、高脂飲食有關。

趙立平說:“腸道中的有害菌如果生長迅速,一定會擠占有益菌的生長空間;壞細菌不停地代謝,不斷分泌和排泄各種有害物質。當有害物質進入血液循環,會使身體處于炎性反應中。一個一直處于炎癥反應中的身體,遲早會出問題。”

有人問:我們周圍不是總有些怎么吃都不發胖的人嗎?他們是不是例外?趙立平教授認為“沒有例外”,沒人可以胡吃海喝到老。“人在年輕時亂吃東西還能夠保持好身材,是因為肝臟的解毒功能好;隨著年紀上去,身體器官機能下降,腸道菌群惡化對身體健康的影響就會越來越大。”

今年6月,《科學》雜志刊登題為《MyMicrobiome and Me》(《我的微生物組和我》)的人物專題文章,講述了趙立平將中醫理論與腸道微生物研究相結合,了解和對抗肥胖的故事。

 

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