摘要： 來自一組由Bellvitge 生物醫學研究院表觀遺傳與癌癥生物學項目主任，巴塞羅那大學遺傳學教授Manel Esler領導的研究組，近期提出了一個重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。相關文章公布在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。

在一百年的時間里，我們的細胞會發生什么變化？在新生兒與百歲老人之間存在什么分子水平的差別？這是一個遞進的，還是突然的改變？能逆轉這種衰老的過程嗎？長壽的分子關鍵點在哪里？這些生物學，生理學和人類醫學上的核心問題，是這幾十年來科學家們的研究焦點之一。

來自一組由Bellvitge 生物醫學研究院表觀遺傳與癌癥生物學項目主任，巴塞羅那大學遺傳學教授Manel Esler領導的研究組，在這一研究領域，近期提出了一個重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。這篇題為“Distinct DNA methylomes of newborns and centenarians”的文章公布在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。

研究人員指出，“將研究擴大到更多新生兒，中年人，以及九旬老人，或者百歲老人，令我們認識到這是一個持續進程，每天表觀遺傳都在發生變化。”

在這篇文章中，首先研究人員比較了一位103歲老年男子和一名新生男嬰的的DNA樣本，從中試圖分析表觀遺傳修飾模式的差異，結果他們發現一個出現在1600多萬個位置上，干擾了基因轉錄的甲基化修飾，在新生兒與百歲老人的細胞中是不一樣的：新生兒DNA全部可能位置上，有大約80%被甲基化了，而百歲以上老人的DNA只有73%的位置被甲基化。

而且從總體上來說，百歲老人的DNA甲基化區域比新生兒少50萬個，這說明百歲老人更有可能出現不合適的基因轉錄模式。

除此之外，在后來進行的擴大試驗中，研究人員證實了這種可能性，他們發現了90到99歲老人的DNA甲基化出現了類似的減少。而且來自中年人的DNA分析，也表明了甲基化水平下降到介于這兩個年齡之間的水平。

因此，這項研究結果指出了一個衰老模型，即表觀基因組的微小變化，比如DNA的甲基化狀態，會隨著時間推移而積累，并且導致基因表達和細胞功能的更廣泛的變化。

Esler教授說，“后天的病變不同于遺傳疾病，前者是可逆的，因此通過飲食習慣的改變，或者使用藥物，改變DNA甲基化模式，也許能增加壽命，促進健康。”

同期PNAS雜志還報道了另外一項分析三代端粒長度的研究，研究人員發現男性進行生育的年齡可能決定了他的孫輩的端粒。

研究人員分析了1799位年輕的成年人及其母親的血樣測量了端粒長度，然后確定了這些人的父親和祖父的年齡。結果發現，個體的端粒長度不僅隨著他們出生時父親的年齡而增加，而且隨著他們的父親出生時祖父的年齡而進一步增加。父親推遲生育1年帶來的端粒長度的增加大致相當于在中年成年人身上觀察到的每年的端?？s短量。這些發現提示，推遲父親的生育可以導致后代端粒長度的累積的、多代人的增加，這可能促進長壽。