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研究解開了禽傳染性支氣管炎病毒(IBV)的木瓜樣蛋白酶(PLpro)的晶體結構,發現IBV的PLpro以不同于其他PLpro的催化效率進行去泛素化,從而為開發抗病物提供了一種框架。
冠狀病毒(CoVs)的木瓜樣蛋白酶(PLpro)可進行非結構性蛋白的蛋白水解成熟,在病毒復制過程中發揮作用,并完成宿主細胞因子的去泛素化,以破壞抗病毒反應。禽傳染性支氣管炎病毒(IBV)是在雞支氣管炎的病原體,每年導致家禽業巨大的經濟損失,編碼PLpro。這個PLpro的底物特異性仍不清楚。
在這項研究中,研究人員表明,IBV的PLpro可將Lys48-和Lys63-連接的聚泛素鏈降解成單泛素體,而不是線性的多泛素體。為了解釋底物的特異性,該研究小組解開了IBV的 PLpro的晶體結構(在2.15-?分辨率)。整體結構讓人想起嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒PLpro的結構。然而,不同于嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒PLpro,其缺乏去泛素化酶的封閉回路(BL)1,IBV PLpro具有短的BL1樣環。
對一個保守的催化三分子(由cys101、His264和Asp275組成)的訪問,是由彈性BL2調節。一個泛素結合的IBV冠狀病毒PLpro模型,在PLpros底物結合位點出現關鍵差異。特別是,P3和P4次位點以及與泛素β桶狀結構相互作用的殘基是不同的,從而表明不同的催化效率和底物特異性。該研究表明,IBV PLpro以不同的催化效率裂解肽底物KKAG-7-amino-4-methylcoumarin和LRGG-7-amino-4-methylcoumarin。這些結果表明,IBV PLpro的底物特異性不同于其他PLpros,IBV PLpro可能靶定不同的泛素化宿主因子,來幫助病毒的傳播。
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