新研究證實利用CR受體拮抗劑有望阻止牙周炎
牙周炎是一種慢性牙齦疾病。當口腔中的細菌群落失去平衡而導(dǎo)致炎癥和zui終導(dǎo)致骨質(zhì)流失時，這種疾病就產(chǎn)生了。當這種疾病變得zui為嚴重時，它能夠影響全身的健康。

細菌在正常條件下通過靶向一種分子受體而導(dǎo)致這種疾病。通過通過阻斷這種受體，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員如今證實在模式小鼠體內(nèi)，他們能夠它們患上牙周炎，以及當它們已患上時，阻止這種疾病進一步惡化。相關(guān)研究結(jié)果于近期發(fā)表在Journal of Immunology期刊上。

在之前的研究中，研究人員已證實導(dǎo)致很多牙周炎病例的牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）通過劫持白細胞上的一種被稱作CR的受體而發(fā)揮作用。這種受體是補體系統(tǒng)的一部分。

通過劫持CR，牙齦卟啉單胞菌破壞補體系統(tǒng)，并使得免疫細胞更不可能清除牙齦組織感染。因此，許多牙齦卟啉單胞菌和其他細菌大量滋生從而導(dǎo)致嚴重性的炎癥。根據(jù)去年的一項研究，經(jīng)培育缺乏CR的小鼠不會患上牙周炎。

與此同時，其他的研究也已證實Toll樣受體（Toll-like receptors, TLRs）---一組也激活免疫細胞反應(yīng)的蛋白---可能與補體系統(tǒng)協(xié)同發(fā)揮作用。此外，缺乏TLR2的小鼠并不產(chǎn)生與牙周炎相關(guān)聯(lián)額骨質(zhì)流失，就像缺失CR的小鼠一樣。

在這項新的研究中，研究人員想確定補體系統(tǒng)和TLRs之間的協(xié)同作用是否也在這種炎性牙齦疾病中發(fā)揮著作用。為此，他們注射兩種分子---一種激活CR，另一種激活TLR2---到小鼠牙齦中。當只注射一種分子時，一天之后一種適度的炎性反應(yīng)明顯地產(chǎn)生，但是當兩者一起注射時，炎性分子顯著性地增加，而且它們的水平激增到比如果這兩種受體的影響只是累加的情形時所期待的還要高。

這項發(fā)現(xiàn)提示著TLRs信號在一定程度上參與與補體系統(tǒng)之間的交談以便提高炎性反應(yīng)。為此，研究人員想知道只阻斷其中的一種受體是否能夠有效地阻止允許牙齦卟啉單胞菌和其他細菌滋長和導(dǎo)致疾病的炎癥。

為了測試這種假設(shè)，研究人員和一種阻斷CR活性的分子并且注射到小鼠牙齦中以便觀察它是否能夠阻止牙周炎產(chǎn)生。他們注射這種被稱作CRA的受體拮抗劑到感染上牙齦卟啉單胞菌的小鼠體內(nèi)。注射CRA能夠在很大程度上阻止炎癥并且急劇地降低炎性分子的水平和*地阻止骨質(zhì)流失。當感染上牙齦卟啉單胞菌兩周后給小鼠注射這種拮抗劑時，這種治療仍然是有效的，它能夠百分之七十地降低炎性癥狀和抑制將近70%的牙周骨質(zhì)流失。

因為并不是所有的牙周炎病例都是由牙齦卟啉單胞菌導(dǎo)致的，所以研究人員也想觀察一下CRA是否能夠有效地阻止或治療由于其他因子導(dǎo)致的這種疾病。為此，他們放置一根*線（silk ligature）到一組小鼠的單顆臼齒附近。這根*線不僅阻斷唾液的自然清除作用，而且也能夠讓細菌附著到*線上，從而導(dǎo)致大規(guī)模的細菌堆積。這種細菌堆積快速地（在5天內(nèi)）導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生牙周炎和骨質(zhì)流失。

研究人員隨后在這些小鼠體內(nèi)注射CRA到已被結(jié)扎的臼齒附近的牙齦組織中，同時利用其余的小鼠作為對照研究。他們發(fā)現(xiàn)，相比于沒有活性的C受體拮抗劑類似物，這些注射C受體拮抗劑的小鼠產(chǎn)生的炎癥和骨質(zhì)流失至少降低了50%。 新研究證實利用CR受體拮抗劑有望阻止牙周炎