在合成培養基的發展過種有幾點成功之處:可替代血清;針對不同類型的細胞制備zui適宜的培養基(例如:RPMI1640適合于類成淋巴細胞系);根據特殊的條件修正培養基(例如:Leibovitz L15不需要加入CO2和NaHCO3[Leibovitz,1963]).
分離和繁殖某種特殊類型的細胞可能需要一種選擇性的淋巴細胞培養基;而為了得到產物所進行的細胞培養(例如將細胞作為病毒繁殖的宿主,或將細胞用于非細胞特異性的分子生物學研究)則主要依賴于添加血清的Eagle’s MEM[Eagle1959]以及Dulbecco改良的DMEM[Dulbecco and Freerman,1959]或者是現在更多使用的RPMI1640[Moore et al.,1967].
然而許多工業化生產技術現在使用的是無血清培養基,這樣做有利于產物的下游處理并可減少外來污染.在許多實驗室還流行一種折中的方法:即將一種成分復雜的培養基(例如Ham’s F12[Ham,1965])與一種氨基酸和維生素含量較高的培養基(例如:DMEM)混合使用.
這種培養基不利于純化產物,人ELISA試劑盒純度很高,對于原代培養以及細胞系的繁殖卻可以產生多方面的促進作用.
動物細胞體外大規模培養技術是在人工條件下,設定pH、溫度、溶氧等,在細胞培養載體(容器)中高密度大量培養動物細胞用于生產生物制品的技術。常用的大規模培養的動物細胞有雞胚成纖維細胞、原代地鼠腎細胞等多種元代細胞,及*、CHO細胞、Vero細胞等。這些細胞在疫苗生產、單抗制備、紅細胞生成素等產品領域廣泛應用。
目前常用的細胞大規模培養方法有轉瓶培養,細胞工廠培養,生物反應器培養等。轉瓶技術為傳統的貼壁細胞培養技術,細胞接種在旋轉的圓筒形培養器-轉瓶中,培養過程中轉瓶不斷旋轉,使細胞交替接觸培養液和空氣。轉瓶培養基具有結構簡單,投資少,技術成熟,放大只需簡單的增加轉瓶數量等優點。但也有其缺點:勞動強度大,占地空間大,單位體積提供細胞生長的表面積小,細胞生長密度低,瓶間差異較難控制等,因而難以產業化或規模化生產。