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上海交大在阿爾茲海默病的治療干預方面取得新進展
點擊次數：948 發布時間：2014-4-3
3月25日，學術期刊ACS Nano（影響因子12.06）刊登了上海交通大學醫學院藥理學和化學生物學系高小玲課題組研究成果：設計并構建了仿生脂蛋白納米藥物，可用于降低腦內β淀粉樣蛋白沉積、延緩阿爾茨海默病的疾病進程。該雜志同時刊登了納米醫學專家、以色列特拉維夫大學Dan Peer教授專門為此撰寫的述評文章，指出這種精妙設計的結構有望為阿爾茲海默病的治療干預提供一種全新的納米藥物。
阿爾茨海默病是一種zui為常見的老年性癡呆類型，但目前臨床上尚缺乏有效的干預手段。業已證明阿爾茨海默病的核心致病物質是β淀粉樣蛋白，通過降低腦內β淀粉樣蛋白水平，早期干預阿爾茨海默病的病理生理進程已成為生物醫藥界共同探索的領域。
高小玲課題組長期從事腦靶向納米遞藥系統和針對阿爾茨海默病診療的關鍵納米技術研究。研究成功模擬天然高密度脂蛋白，設計并構建了既能通過血腦屏障又具有β淀粉樣蛋白親和特性的仿生脂蛋白納米藥物，通過介導腦內小膠質細胞、星形膠質細胞和外周肝細胞對β淀粉樣蛋白的攝取和降解，有效促進了腦內β淀粉樣蛋白的清除。科研人員介紹，為保護中樞穩定性，人體的腦血管內皮細胞間緊密連接形成血腦屏障，如同一道閘門，98%以上的小分子藥物和100%的大分子藥物不能進入大腦發生作用，而該仿生納米藥物模擬了人體內的高密度脂蛋白，可順利通過血腦屏障，作用于大腦。實驗證明，該仿生納米藥物的應用大大改善了阿爾茨海默病疾病模型小鼠的認知功能。同時該納米藥物可載藥，特別適于針對阿爾茨海默病的長期多模式治療，具有良好的轉化應用前景。
上述研究成果引起了國外學者的關注，除Dan Peer教授作出述評外，美國化學會周刊Chemical & Engineering News在該文章在線發表后*時間發表題為“Lipoprotein Nanoparticles Boost Memory In Mice With Alzheimer‘s（Nanomedicine: Particles that resemble high-density lipoprotein clear out clumps of amyloid-β）”的圖文報道。長期從事脂蛋白研究的專家、北德克薩斯大學健康科學中心Andras G. Lacko教授認為這是一個縝密精巧的概念驗證研究，提供了一種阿爾茨海默病治療的新策略。
該論文的*作者為碩士研究生宋清香。此項成果得到上海交通大學醫學院陳紅專教授和加拿大多倫多大學鄭崗教授的共同指導，并受到國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金和上海市科委合作等基金資助。科研人員表示今后將在藥物作用方式、載藥特性等方面做進一步研究，目前該成果已申請國家發明，并正在申請。