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轉錄因子的活化和轉位
轉位(tralocation)指的是胞質中的轉錄因子接受來自細胞膜并逐漸傳遞進來的信號之后,通過磷酸化或脫磷酸化等作用而被活化.然后從胞質進入細胞核,與相應DNA框(順式作用元件)結合。
IL-2基因的激活和表達在T細胞活化中發揮關鍵作用。因而是在認—2基因轉錄中比較重要又具有特征性的轉錄因子。
T細胞信號轉導中參與L-2基因激活的轉錄因子及其激活方式
1.NF-AT NF為核因子,AT指T細胞激活。表明NF-AT主要參與T細胞的活化。上面已經提到,胞質中無活性狀態的NF-AT以磷酸化的形式存在,稱為NF-ATp,鈣調磷酸酶作用后使其脫磷酸化而被激活并發生轉位。而鈣調磷酸酶能發揮作用,是信號轉導的結果。
2.NF-κ NF含義同上。κB指B細胞x鏈,由兩個亞單位p50和p65組成,其發現和定名是因為參與B細胞活化。現知它是一種分布廣泛和十分重要的轉錄因子。通常,NF-κB在胞質中和抑制因子LxB以復合物的形式存在。PKC可使I-κB發生磷酸化造成該復合物解離,從而解除了I-κB對NF-κB的抑制,后者得以激活并進入細胞核。
3.Ap-1 由兩個原癌基因產物c—Jun和c—Fos或兩個c—Jun分子共同組成,它們的激活依賴于Ras蛋白參與的MAPK相關途徑。十分特別的是,zui終活化的MAPK有可能直接進入細胞核,使表達于核中的Jun和Fos磷酸化,由它們共同構成完整的AP—1,和相應的DNA小盒結合。實際上,參與激活Jun和Fos的MAPK既有Erk也有Jnk,兩者來自不同的MAPK激活途徑。
4.STAT STAT為信號轉導和轉錄激活蛋白的簡稱,激活后以同源啟動的信號轉導中發揮重要作用。
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