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揭示神經(jīng)干細(xì)胞分化調(diào)控新機(jī)制

時間:2018-2-28閱讀:306
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復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員溫文玉課題組揭示了蛋白質(zhì)的相變調(diào)控了細(xì)胞命運(yùn)決定因子極性聚集進(jìn)而促使神經(jīng)干細(xì)胞分化。相關(guān)研究成果 2 月 21 日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

在果蠅神經(jīng)干細(xì)胞(NB)發(fā)生不對稱分裂時,命運(yùn)決定因子及其銜接蛋白復(fù)合物(如 Numb/Pon 復(fù)合物)在底端皮層形成新月狀聚集體,進(jìn)而不對稱分離到底部子細(xì)胞中,并促使其分化產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞。新月聚集體僅發(fā)生在分裂期,分裂結(jié)束這些蛋白又均勻分布至整個質(zhì)膜或胞質(zhì)中。

研究人員進(jìn)一步證明 Pon 作用于 Numb-Notch 信號通路上游以促進(jìn) NB 的分化,而對 Numb/Pon 復(fù)合物相變過程的干擾將破壞果蠅神經(jīng)干細(xì)胞不對稱分裂時 Numb 的底部定位過程,并影響其不對稱分離和對 Notch 信號通路的抑制,zui終形成腫瘤樣 NB 增生。

專家表示,這項(xiàng)研究不僅揭示了 Numb/Pon 復(fù)合物調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞不對稱分裂的分子機(jī)制,也提示相變可能廣泛地應(yīng)用于細(xì)胞極化過程,即這種蛋白相互作用引起的相變可能是調(diào)控極性蛋白復(fù)合物在特定膜區(qū)域異位濃縮的一個普遍機(jī)理,這也為理解腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了一個新的視角

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