萊納斯·鮑林（Linus Pauling）是一名傳奇色彩的科學(xué)家。他曾兩度獲得諾貝爾獎(jiǎng)，在人類的科學(xué)*留下了濃墨重彩的篇章。在一些榜單中，他甚至被選為是人類*zui重要的 20 名科學(xué)家之一。鮑林晚年曾極力提倡服用大劑量的維生素 C 來保持健康，他本人也親自踐行這個(gè)理論，并活到了 93 歲的高齡。但這一觀點(diǎn)并沒有得到學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可，還引起了巨大的爭議——許多研究表明，服用大劑量的維生素 C 對(duì)健康并沒有明顯好處。

科學(xué)的魅力就在于我們能夠不斷打破固有的觀點(diǎn)，做出新的發(fā)現(xiàn)。zui近，兩項(xiàng)“背靠背”的重磅研究再次讓人們開始關(guān)注維生素 C 與健康的。上周，發(fā)表在《細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究表明，服用維生素 C，可以起到抑制白血病進(jìn)展的效果。今日，《自然》也發(fā)表了一項(xiàng)研究，做出了同樣的發(fā)現(xiàn)。這兩項(xiàng)發(fā)表在*期刊上的研究，或許將讓研究人員重新審視維生素 C 在白血病控制中的作用。

今日《自然》雜志發(fā)表的論文的通訊作者是美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的 Sean Morrison 教授，他的團(tuán)隊(duì)的研究方向是弄清調(diào)控干細(xì)胞和癌細(xì)胞功能的分子機(jī)制。在培養(yǎng)基中，研究人員早已發(fā)現(xiàn)，代謝物水平會(huì)影響干細(xì)胞的命運(yùn)。然而，這畢竟是體外實(shí)驗(yàn)。在體內(nèi)，正常組織中的代謝物水平，是否也會(huì)影響到干細(xì)胞的功能呢？這正是這支團(tuán)隊(duì)想要回答的問題。

研究人員選擇造血干細(xì)胞（HSC）作為他們的研究對(duì)象。他們?cè)谛∈蟮墓撬柚蟹蛛x出了大約 10000 個(gè)造血干細(xì)胞，并利用優(yōu)化的代謝組學(xué)方法，檢測(cè)到了大約 60 種不同的代謝物。隨后，他們將這些細(xì)胞里的代謝物水平與多能祖細(xì)胞（MPP）進(jìn)行比較。研究發(fā)現(xiàn)，在這兩種都具有分化能力的細(xì)胞群體中，維生素 C（抗壞血酸）都是zui為富集的代謝物。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，隨著細(xì)胞的不斷分化，細(xì)胞內(nèi)的維生素 C 水平逐漸降低。這些物質(zhì)對(duì)于細(xì)胞的功能，究竟起到了啥作用呢？

▲在造血干細(xì)胞與多能祖細(xì)胞里，維生素 C 的相對(duì)水平都較高（圖片來源：《自然》）

為了回答這個(gè)問題，Morrison 教授與他的同事們敲除了小鼠體內(nèi)的 GULO 基因，它能合成維生素 C。這樣一來，小鼠就和人一樣，僅能依靠食物攝入來獲取維生素 C，無法通過自身合成。利用這個(gè)模型，研究人員能地評(píng)估維生素 C 對(duì)于健康的影響。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠系統(tǒng)性地失去維生素 C 后，其造血干細(xì)胞的功能意外地得到了增強(qiáng)，這在一定程度上能增加小鼠出現(xiàn)白血病相關(guān)變異的風(fēng)險(xiǎn)，加*血病形成！

這是為什么呢？研究人員進(jìn)行了進(jìn)一步的系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)基的細(xì)胞中，維生素 C 能增強(qiáng)一種叫做 Tet 的酶的活性，而之前的研究表明，Tet 的失活突變和白血病的發(fā)生有關(guān)。當(dāng) Tet 突變和其他突變同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，就會(huì)增加造血干細(xì)胞的活性和自我更新，誘發(fā)白血病。這一點(diǎn)和維生素 C 缺乏的小鼠中觀察到的結(jié)果驚人相似。

結(jié)合這些數(shù)據(jù)，一個(gè)假說呼之欲出——維生素 C 缺乏，可能讓 Tet 的功能得到抑制。當(dāng)小鼠體內(nèi)出現(xiàn)其他突變時(shí)，白血病就很容易誕生。

▲上周發(fā)表在《細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究同樣表明 Tet 蛋白是誘發(fā)白血病的關(guān)鍵（圖片來源：《細(xì)胞》）

研究人員們隨后在小鼠的飲食中添加了維生素 C，并發(fā)現(xiàn) Tet 的催化產(chǎn)物水平得到了恢復(fù)，造血干細(xì)胞的活性也得到了控制。這個(gè)結(jié)果證實(shí)，Tet 的確是維生素 C 不足誘發(fā)白血病的關(guān)鍵。

下一個(gè)問題可能是許多人關(guān)心的重點(diǎn)：服用維生素 C 能起到抑制白血病的作用嗎？在罹患白血病的小鼠模型里，喂食維生素 C 顯著延長了它們的生存期！盡管這一實(shí)驗(yàn)尚未在人體內(nèi)進(jìn)行重復(fù)，研究人員已經(jīng)在人類的細(xì)胞中測(cè)試了維生素 C 的功效。研究表明人類造血干細(xì)胞對(duì)于維生素 C 有著類似的反應(yīng)。

▲喂食維生素 C 后（藍(lán)線），小鼠的生存期比維生素 C 水平較低的同伴（紅線）有著顯著延長（圖片來源：《自然》）

在文章的zui后，研究人員們指出，在西方國家，個(gè)體之間的維生素 C 水平差異*，可相差 10 倍之多！那些維生素 C 水平zui低的 25% 的男性，死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)要顯著更高。盡管目前的臨床試驗(yàn)尚沒有證實(shí)口服維生素 C 能對(duì)癌癥患者帶來裨益，研究人員依舊表示，這些數(shù)據(jù)表明人們從飲食中攝取充足的維生素 C，確保 Tet 能夠正常工作，并潛在抑制腫瘤。