研究人員再造了腺相關病毒（AAVs）的進化譜系，以便重現一種古老病毒顆粒，它能將基因治療有效地傳遞到肝臟、肌肉和視網膜。研究人員近日在《細胞通訊》上表示，該方法可用于設計更安全有效的新型基因藥物。

　　“新方法論能讓我們更好地理解病毒的復雜結構以及不同的性能如何在進化中出現。"該研究負責人、美國哈佛大學醫學院Luk H. Vandenberghe說，“我們相信，該發現將揭示AAVs等復雜生物結構是如何構建的。我們希望能基于此研發新一代病毒，作為基因治療的載體。"

　　病毒需要有效地轉移其基因材料到宿主細胞中，以便復制和生存?？茖W家已經利用這種自然特性開發出病毒載體，這些載體能將治療基因帶到適當的細胞或組織中。

　　早期臨床試驗已經證實這種方法治療遺傳性失明和血友病的安全性及有效性。但迄今為止，用于基因治療的AAVs仍是自然病毒菌株，換句話說，患者可能已經暴露在這種病毒中，這就意味著他們可能具有天然抗體。由于免疫封鎖了治療基因的傳遞，此類病毒通常被視為不適合用于基因治療。另外，錯綜復雜的內部結構也妨礙了科學家改造AAVs。

　　為了克服這些困難，Vandenberghe和同事求助于病毒的進化史。在自然選擇的壓力下，AAVs的“祖先"經歷了一系列變化，其中一些功能發生了改變，同時保留了結構的完整和其他核心功能。

　　研究人員使用計算機技術，分析了現代AAVs的氨基酸序列，并以此預測了AAVs蛋白質殼的祖先氨基酸序列。這些結果幫助他們在實驗室里再造了9種合成古AAVs。其中zui古老的一種名為Anc80，已經被用于基因療法測試。當被注入小鼠體內后，Anc80能成功定向肝臟、肌肉和視網膜，而且基因傳遞性能與用于臨床試驗的現代AAVs相當，甚至更優。

來源：科學時報