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PNAS科學(xué)家提升腫瘤活體實(shí)時(shí)成像技術(shù)

時(shí)間:2014-3-4閱讀:218
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國家自然科學(xué)基金等的資助下,湖南大學(xué)化學(xué)生物傳感與計(jì)量學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王柯敏課題組在核酸適配體的腫瘤活體熒光分子成像研究中,提出了基于細(xì)胞膜蛋白觸發(fā)構(gòu)型變化的“激活式核酸適配體探針”概念,設(shè)計(jì)合成了一種針對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)蛋白的探針,顯著提高了腫瘤細(xì)胞成像反差,縮短了檢測時(shí)間,并成功用于裸鼠腫瘤活體實(shí)時(shí)熒光成像。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《美國*院刊》(PNAS)上。《自然》出版集團(tuán)期刊SciBX用《核酸適配體成像》為題對(duì)該工作以封面故事形式進(jìn)行了報(bào)道和評(píng)述。

核酸適配體(又稱Aptamer)是利用核苷酸之間嚴(yán)格的識(shí)別能力和親和力而設(shè)計(jì)的人工合成寡核苷酸,并通過指數(shù)富集配體的系統(tǒng)進(jìn)化(SELEX)技術(shù)篩選而獲得。它不僅具有類似抗體對(duì)靶標(biāo)高特異性和高親和力的特點(diǎn),更在許多方面優(yōu)于抗體,如:靶標(biāo)種類豐富(包括離子、有機(jī)染料、蛋白、完整的腫瘤細(xì)胞等)、合成方法簡便且重復(fù)性好、修飾靈活以及便于長期貯存和常溫運(yùn)輸?shù)取L貏e是作為一種分子量小、陰離子性且無免疫原性的分子探針,核酸適配體在活體內(nèi)具有組織滲透和吞噬速率快,血液和非靶組織滯留時(shí)間短和靶組織聚集效率高等優(yōu)勢,是一種潛在理想的活體成像探針。

傳統(tǒng)的核酸適配體活體成像探針主要是采用“always on”模式,由于信號(hào)始終存在,在活體內(nèi)往往表現(xiàn)出背景信號(hào)高、檢測時(shí)間長、成像對(duì)比度不高和靈敏度有限等缺點(diǎn)。如果能夠設(shè)計(jì)只有在特定靶腫瘤目標(biāo)刺激下才能產(chǎn)生可檢測信號(hào)的激活式核酸適配體成像探針,則有可能顯著降低活體成像背景,縮短檢測時(shí)間,提高腫瘤成像對(duì)比度和檢測靈敏度,為活體腫瘤的診斷分析提供一種更為理想的成像模式。

針對(duì)活體腫瘤的高靈敏度、高特異性檢測需要,該課題組提出了“激活式核酸適配體探針”的概念,以人類急性白血病細(xì)胞(CCRF-CEM細(xì)胞)的核酸適配體為模型,構(gòu)建了針對(duì)急性白血病細(xì)胞膜表面腫瘤標(biāo)志性蛋白的激活式核酸適配體探針,不僅成功實(shí)現(xiàn)了緩沖液和血清體系中急性白血病細(xì)胞的快速、靈敏、特異檢測以及活體內(nèi)急性白血病細(xì)胞腫瘤的高對(duì)比度和特異性診斷成像,而且與傳統(tǒng)“always on”單熒光標(biāo)記核酸適配體探針相比,成像反差顯著提高,檢測時(shí)間也由原來的數(shù)小時(shí)縮短至十幾分鐘。

該研究不僅為核酸適配體在腫瘤活細(xì)胞檢測和活體成像研究中的應(yīng)用提供了全新的手段和思路,而且為腫瘤活體熒光分子成像領(lǐng)域開發(fā)了一類具有普遍適用潛力的激活式分子探針,具有重要的科學(xué)價(jià)值及臨床應(yīng)用前景。(轉(zhuǎn)自科學(xué)網(wǎng))。上海友騰生物傾力為客戶提供上萬種科研試劑,提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品,質(zhì)量被全國各大院校科研機(jī)構(gòu)認(rèn)可。
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